Jake dan keluarga barunya kini masih harus melawan para manusia yang dipimpin oleh Miles Quaritch (Stephen Lang) yang ingin mengakuisisi Planet Pandora untuk dijadikan tempat tinggal.
Untuk mempertahankan tempat tinggalnya saat ini, Jake dan Neytiri bersama empat orang anaknya pergi ke kepulauan asing yang berada jauh di hutan Pandora.
Di sana, mereka berafiliasi dengan klan Metkayina yang hidup dengan menggantungkan diri dari lingkungan perairan yang ada.
Jake bersama Neytiri kemudian mengenal lebih jauh klan Metkayina yang dipimpin oleh ketua yang bijaksana bernama Ronal (Kate Winslet).
Sayangnya, kini Miles Quaritch ikut mengincar daerah tempat tinggal baru klan Metkayina yang berada di beberapa pulau penting.
Dengan menggunakan teknologi dan serangan militer, Quaritch berusaha untuk menghancurkan peradaban di Pandora sekaligus menghabisi Jake serta keluarga Neytiri.
Daftar Pemain Aktor dan Aktris di film Avatar: The Way of Water
Dalam film Avatar: The Way of Water, beberapa aktor dan aktris yang membintangi film pertamanya kembali mengisi peran yang sama.