Sam Worthington dan Zoe Saldana akan kembali memerankan pasangan suami istri Jake Sully dan Neytiri yang menjadi pelindung dunia Pandora.
Akan ada beberapa aktor dan aktris baru yang memerankan tokoh berbeda dalam film Avatar: The Way of Water.
Untuk lebih jelasnya, berikut adalah daftar pemain aktor dan aktris di film Avatar: The Way of Water:
1. Sam Worthington sebagai Jake Sully
2. Zoe Saldana sebagai Neytiri
3. Jamie Flatters sebagai Neteyam
4. Britain Dalton sebagai Lo’ak
5. Sigourney Weaver sebagai Kiri
6. Trinity Bliss sebagai Tuk