Pada tahun 1992-1993, Azis Syamsuddin sempat berkarir menjadi Konsultan PT AIA Insurance.
Karir sebagai Anggota DPR dimulai Azis Syamsuddin saat terpilih menjabat sebagai Anggota Komisi III DPR RI periode 2009-2014 dan berlanjut hingga periode 2014-2019.
Kemudian, pendiri Syam dan Syam Law Office Jakarta ini dipercaya untuk menjabat sebagai Wakil Ketua DPR RI Bidang Politik dan Keamanan periode 2019-2024.
Sementara terkait kasus suap yang menyeret nama Azis Syamsuddin saat ini, sebelumnya telah menetapkan tiga tersangka, yaitu penyidik KPK dari Polri, Stepanus Robin Pattuju (SRP), Wali Kota Tanjung Balai, M Syahrial (MS), serta Maskur Husain (MH) selaku pengacara.***